Descripción y líneas de trabajo
En el Laboratorio de Fisio-patología Ovárica nos enfocamos en el estudio del desarrollo y tratamiento del Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP). El SOP es una patología endocrina-metabólica con alta incidencia en mujeres en edad reproductiva (entre el 12 y 20 % de mujeres en edad fértil) cuya etiología se desconoce. Sin embargo, una de las hipótesis actuales sugiere que un exceso de andrógenos durante una ventana específica del desarrollo intrauterino estaría induciendo la programación fetal que afectaría la organogénesis condicionando el fenotipo en la vida postnatal con la aparición de SOP desde edades tempranas. Teniendo en cuenta este estado del conocimiento es que en nuestro laboratorio estudiamos las alteraciones endocrinas y metabólicas que se producen como consecuencia de la programación fetal inducida por hiperandrogenismo prenatal. Para ello hemos desarrollado un modelo murino de SOP con alta homología con la patología humana, pero además trabajamos con muestras de pacientes obtenidas de la División de Endocrinología del Hospital Durand y del Departamento de Hemoterapia del Hospital de Clínicas, UBA.
Más allá de las consecuencias de SOP sobre la reproducción en mujeres, estudios recientes han demostrado alteraciones tanto reproductivas como metabólicas también en hijos varones de mujeres con SOP. Sin embargo, existen escasos estudios al respecto.
Entre los mecanismos asociados a la programación fetal se cuentan los epigenéticos. Las modificaciones epigenéticas pueden darse en los primeros estadios del desarrollo, por lo que diferentes estímulos durante la etapa intrauterina podrían modificar dichas marcas y afectar la expresión génica durante la vida adulta. Resulta entonces de gran interés estudiar cómo están los factores epigenéticos involucrados en el desarrollo y tratamiento del SOP. En particular, consideramos importante evaluar la modulación epigenética diferencial de factores asociados al desarrollo y crecimiento gonadal. Estamos estudiando entonces, los efectos epigenéticos inducidos por exceso androgénico prenatal en nuestro modelo de SOP-murino y sus consecuencias sobre el sistema IGF1 (del inglés insulin growth factor) en ovario y testículo.
El SOP es mucho más que una afección reproductiva ya que se encuentra asociada a distintas patologías como son: obesidad, síndrome metabólico, insulino-resistencia, diabetes mellitus tipo 2, riesgo cardiovascular, enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA).
El tejido adiposo se reconoce como un órgano endocrino con acción comprobada sobre la regulación en la sensibilidad a insulina y de la homeostasis. Las disfunciones del tejido adiposo presente en pacientes con SOP tanto delgadas como obesas contribuyen a la patogénesis del síndrome y es por ello que el conocimiento de las alteraciones del tejido adiposo representa un blanco interesante en el manejo terapéutico del SOP. En nuestro laboratorio estamos estudiando en el modelo murino de SOP cómo la hiperandrogenización prenatal modifica el metabolismo lipídico en el tejido adiposo.
Considerando la estrecha relación entre SOP y EHGNA, nos abocamos al estudio en el modelo de SOP-murino de cómo la hiperandrogenización prenatal modifica el metabolismo lipídico en el hígado.
En cada una de estas líneas de investigación trabajamos además con la metformina (droga anti-hiperglucemiante ampliamente utilizada en el tratamiento de diabetes tipo 2) como tratamiento en los distintos casos.
Con respecto al estudio en mujeres con SOP hemos encontrado que independientemente de la condición de hiperandrogenismo, las mujeres con SOP presentan mayor riesgo metabólico. Teniendo en cuenta estos resultados hemos estamos enfocadas en caracterizar a una población de mujeres con SOP en cuanto a su riesgo metabólico teniendo en cuenta los fenotipos hiperandrogénicos tradicionales y el controversial fenotipo normo-androgénico (según el criterio de Rotterdam). Asimismo hemos evaluado a la adipoquina quemerina como biomarcador de alteraciones metabólicas y su correlación con el aumento de estrés oxidativo y el conducente daño en la longitud de los telómeros.
Por último, nos encontramos estudiando el efecto de la hiperandrogenización prenatal en el desarrollo de la preñez temprana e implantación y los posibles mecanismos moleculares metabólicos y reproductivos alterados en la descendencia (hasta F3).