ADA MARIA TATA PhD.

Departamento de Biología y Biotecnología Charles Darwin. La Sapienza, Universidad de Roma. Roma. Italia.

Desde 2013 establecimos una colaboración que motivó que el Laboratorio de la Dra. Tata se constituyera como lugar de trabajo para la Beca de Estadía para Investigadores Jóvenes del CONICET del Dr. Alejandro Español durante 2014.

Tema de la colaboración:

El cáncer de mama es la segunda causa de muerte en mujeres después de las enfermedades cardiovasculares a nivel mundial. Aun cuando se ha avanzado certeramente en el diagnóstico precoz y en la prevención de esta enfermedad, los logros alcanzados para una terapéutica eficaz son de menor magnitud debido a la aparición de metástasis, recidivas o de resistencia al tratamiento en estas pacientes.

En la actualidad, el tratamiento quimioterápico se dirige a disminuir el umbral de las dosis de drogas utilizadas y restablecer la sensibilidad farmacológica de las células tumorales, además de combinar distintos fármacos para reducir la resistencia y los efectos adversos. Hemos demostrado previamente diferentes adenocarcinomas mamarios murinos expresan receptores muscarínicos (RM) de los 5 subtipos existentes (M1-M5) (Español y Sales, 2004; Rimmaudo y col., 2005). La activación de los mismos con el agonista muscarínico con selectivo carbacol, por tiempos prolongados induce la muerte celular (Español y col., 2013). Además, la combinación de dosis subumbrales de un citostático de uso frecuente en cáncer de mama, como el paclitaxel potencia el efecto citotóxico de bajas dosis del agonista carbacol. Los RM también se expresan en los astrocitomas de bajo grado y en células derivadas de glioblastomas, tumores cerebrales de mal pronóstico en humanos. Recientemente el grupo de la Dra. Tata ha demostrado que la activación selectiva del receptor M2 inhibe la proliferación y aumenta la apoptosis en estos tumores (Ferretti et al, 2012; 2013). Sin embargo aún no se ha estudiado el papel del receptor M2 en la carcinogénesis mamaria. Por esta razón, el objetivo principal es estudiar la función de este subtipo de receptor en la viabilidad de células MDA-MB-231 derivadas de un adenocarcinoma mamario humano triple negativo, tumores con baja tasa de supervivencia y sobre los cuales no hay un criterio médico uniforme  para su tratamiento.

 

Los resultados obtenidos han sido presentados/publicados en:

  • M2 receptor activation inhibits cell growth and survival in human breast cancer. Español A, Di Bari M, Cristofaro I, Sales ME, Tata AM. Anticancer Drug Action and Drug Resistance: from Cancer Biology to the Clinic, 2015. Florencia, Italia.
  • Modulación muscarínica del efecto citotóxico del paclitaxel en células MDA-MB231. Español A, di Bari M, Salem A, Cristofaro I, Tata AM, Sales ME. Medicina 75 (Supl III)-LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. 2015. Mar del Plata, Argentina.
  • Muscarinic modulation of paclitaxel actions on human breast cancer. Español A, Di Bari M, Salem A, Cristofaro I, Tata A, Sales M. 2nd World Congress on Breast Cancer. USA. 2016. J Cancer Sci Ther 8:8 (Suppl) 2016.http://dx.doi.org/10.4172/1948-5956.C1.081.
  • The metronomic combination of cholinergic agonists plus paclitaxel inhibits triple negative breast tumor progression: participation of M2 receptor subtype”. Español A, Di Bari M, Salem A, Cristofaro I, Sanchez Y, Tata A, Sales M. PlosOne. 2020. 15(9):e0226450. doi: 10.1371/journal.pone.0226450. eCollection 2020.

 

ANDREA RANDI PhD.

Laboratorio de Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales, Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires.

Desde 2012 establecimos una estrecha colaboración con el laboratorio de la Dra. Randi que ha producido numerosas publicaciones.

 

Tema de la colaboración:

El cáncer de mama es el tumor más frecuente en mujeres en todo el mundo. Se ha demostrado que los pesticidas que actúan como disruptores endocrinos y afectan el desarrollo mamario normal. Determinamos la acción de diversos pesticidas (hexaclorobenceno (HCB), clorpirifos (CPF), etc) sobre la angiogénesis en la carcinogénesis mamaria in vivo e in vitro. Analizamos los niveles de factores proangiogénicos como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2), así como la expresión de las óxido nítrico sintasas (NOS) por WB y su producción de óxido nítrico (NO). Las dosis ambientales de HCB y CPF estimulan el cambio angiogénico y la expresión de VEGF in vivo. Los pesticidas inducen la expresión de VEGF, COX-2 y NOS en MCF-7 en dosis similares que promueven la proliferación y la angiogénesis. Estas alteraciones podrían contribuir a la formación de lesiones preneoplásicas en la glándula mamaria sana, así como a la progresión en tumores de mama humanos.

 

Los resultados obtenidos han sido presentados/publicados en:

  • El Hexaclorobenceno induce secreción de VEGF, migración y formación de túbulos en la línea celular endotelial humana HMEC-1. Pontillo C, Español A, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Kleiman D, Sales M, Randi A. 58va Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata. Argentina. 2013 Medicina. Vol 73 (3). Pp 233. 2013.
  • Promoción de angiogénesis en un modelo de cáncer de mama in vivo, y neovasculogénesis en células endoteliales humanas HMEC-1 por acción del hexaclorobenceno. Pontillo C, Español A, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Kleiman D, Sales M, Randi A. 59va Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata. Argentina. 2014 Medicina. Vol 74 (3). Pp 270. 2014.
  • Hexachlorobenzene as angiogenic promoter in in vitro and in vivo models. 50th Congress of the European Societies of Toxicology. EUROTOX. Pontillo C, Español A, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Alvarez L, Kleiman D, Sales M, Randi A. Edimburgo. 2014.
  • Hexachlorobenzene promotes angiogenesis in vivo, in a breast cancer model and neovasculogenesis in vitro, in the human microvascular endothelial cell line HMEC-1. Pontillo C, Español AJ, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Alvarez L, Kleiman D, Sales M, Randi A. Toxicological Sciences. Vol 239: 53-64. 2015
  • PESTICIDES IN THE SIGHT: ACTION OF HEXACHLOROBENZENE AND CHLORPYRIFOS IN TUMOR ANGIOGENESIS IN BREAST CANCER MODELS. Zárate LV, Pontillo CA, Español A, Miret NV, Chiappini F, Cocca C, Álvarez L, Kleiman de Pisarev DL, Sales ME, Randi AS. LXII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2017. Medicina Vol 77 (1).
  • Angiogenic potential of an organochlorine pesticide in breast cáncer. In vitro and in vivo studies. Pontillo C, Zárate L, Español A, Miret F, Chiappini F, Cocca C, Álvarez C, Kleiman D, Sales M, Randi A. LXI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata. Argentina. 2016. Medicina Vol 76 (1). Pp 249.
  • Hexachlorobenzene stimulates vascular endothelial growth factor secretion in the human breast cancer cell line MCF-7, promoting the angiogenic switch. Pontillo CA, Español A, Marcucci L, Miret N, Chiappini F, Cocca C, Alvarez L, Kleiman de Pisarev DL, Sales ME, Randi AS. XIV International Congress of Toxicology, IUTOX 2016. México, 2016.
  • ABOUT PESTICIDES AND OTHER DEMONS: INDUCTION OF TUMOR ANGIOGENESIS IN OUR BREASTS. Zarate, Pontillo, Español, Miret, Chiappini, Cocca, Alvarez, Kleiman de Pisarev, Sales, Randi. LXIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2018. Medicina Vol 78 (1).
  • New insights on pesticide exposure as a risk factor in breast cancer. Pontillo C, Miret N, Español A, Zárate L, Chiappini F, Sales M, Cocca C, Randi A. 3rd Global Insight Conference on Breast Cancer. Valencia-España. 2018.
  • Watch out! Pesticide exposure contributes to tumor angiogenesis in our breasts. Zárate L, Pontillo C, Español A, Miret N, Chiappini F, Cocca C, Álvarez L, Kleiman de Pisarev D, Sales M, Randi A. 54th Congress of the European Societies of Toxicology. Bruselas, Bélgica. 2018.
  • NEW INSIGHTS ON PESTICIDE EXPOSURE AS A RISK FACTOR IN BREAST CANCER. Carolina Pontillo, Noelia Miret, Alejandro Español, Lorena Zarate, Florencia Chiappini, María Elena Sales, Claudia Cocca, Andrea Randi. LXIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2018. Medicina Vol 78 (1).
  • Breast cancer angiogenesis induced by pesticide ligands of aryl hydrocarbon receptor hexachlorobenzene and chlorpyrifos. Zárate, Lorena; Pontillo, Carolina; Español, Alejandro; Miret, Noelia; Chiappini, Florencia; Cocca, Claudia; Álvarez, Laura; Kleiman de Pisarev, Diana; Sales, María Elena; Randi, Andrea S. Toxicol Appl Pharmacol. Jun 8;115093. doi: 10.1016/j.taap.2020.115093.
  • “Imidacloprid actions in the mouse mammary gland structure and epithelial mammary cells. Role of GPER and nAChR”. Leguizamón MA, Buján S, Sánchez Y, Pontillo C, Chiappini F, Español A, Randi A, Miret N. Environmental Research. doi.org/10.1016/j.envres.2025.122620
  • “Hexachlorobenzene as a differential modulator of the conventional and metronomic chemotherapy response in triple negative breast cancer cells”. Sanchez Y, Vasquez A, Miret N, Rolandelli G, Costas C, Randi A, Español A. Exploration of Targeted Anti-tumor Therapy. 5: 278-295. DOI: 10.37349/etat.2024.00218.
  • “EXPOSURE TO IMIDACLOPRID INSECTICIDE INDUCES CHANGES IN MAMMARY GLAND AND MAMMARY EPITHELIAL CELLS CONTRIBUTING TO TUMORIGENESIS”. Noelia V. Miret, M. Agustina Leguizamón, Sol Buján, Yamila Sánchez, Carolina Pontillo, Florencia Chiappini, Alejandro Español, Andrea Randi. LXIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2024. Medicina Vol 84 (V).
  • “Hexachlorobenzene differentially modulates conventional and metronomic therapy in triple negative breast cancer cells”. Yamila Sanchez, Abigail Vasquez, Miret Noelia, Gabino Rolandelli, Catalina Costas, Laura Sapere, Lucia Vazquez, Andrea Randi, Alejandro Español. LXVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2023. Medicina Vol 83 (V): 183.
  • “Pesticide imidacloprid enhances mammary epithelial cell motility and alters mammary branching morphogenesis”. Agustina Leguizamón, Alejandro Español, Sol Buján, Carolina Pontillo, Florencia Chiappini, Marianela Lasagna, Claudia Cocca, Andrea Randi, Noelia V. Miret. LXVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2023. Medicina Vol 83 (V): 252.
  • “El hexaclorobenceno modula diferencialmente la respuesta a la quimioterapia convencional o metronómica en células tumorales mamarias humanas triple negativa mda-mb-231” Yamila Sanchez, Abigail Vasquez, Noelia Miret, Gabino Rolandelli, Catalina Costas, Andrea Randi y Alejandro Español. V Jornadas de Investigadores e investigadoras en Formación en Ciencia y Tecnología. Buenos Aires. Argentina 2023.
  • “Hexachlorobenzene as a differential modulator of the conventional and metronomic chemotherapy response in triple negative breast cancer cells”. Sanchez Y, Vasquez A, Miret Noelia, Rolandelli G, Costas C, Randi A, Español A. XXIII Congreso Argentino de Toxicología. Buenos Aires. Argentina 2023.
  • “Alterations in the Mouse Mammary Gland Promoted by Exposure to the Neonicotinoid Imidacloprid”. A. Leguizamón, A. Español, S. Buján, C. Pontillo, F. Chiappini, M. Lasagna, C. Cocca, A. Randi, N.V. Miret. SETAC Latin America 15th Biennial Meeting. Montevideo. Uruguay. 2023.
  • “Environmental concentrations of hexachlorobenzene reduce the efficacy of doxorubicin and paclitaxel treatment on triple negative breast cancer cells”. Y Sanchez, A Vasquez, G Rolandelli, C Costas, A Randi, A Español. LXVII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2022. Medicina Vol 82 (1).
  • “La exposición al hexaclorobenceno modula la respuesta al tratamiento antitumoral con paclitaxel o doxorrubicina en células tumorales mamarias humanas triple negativas”. Y Sanchez, A Vasquez, G Rolandelli, C Costas, A Randi, A Español. XXXV Jornadas Multidisciplinarias en Oncología. Buenos Aires. Argentina 2022.

 

JOY IFUNANYA ODIMEGWU PhD.

Departamento de Farmacognosia, Universidad de Lagos, Lagos, Nigeria.

Desde 2017 establecimos una línea de trabajo en colaboración con el Departamento de Farmacognosia de la Universidad de Lagos que motivó que el Laboratorio de Inmunofarmacología Tumoral se constituyera como lugar de trabajo para la Beca TWAS-UNESCO ASSOCIATE de la Dra. Odimegwu durante 2018 y 2019.

 

Tema de la colaboración:

Los principios activos son sustancias a las cuales se debe el efecto farmacológico de los medicamentos. La búsqueda de los mismos en oncología es un parámetro de relevancia dada la aparición de resistencia al tratamiento antitumoral. En este sentido, estudiamos el potencial antitumoral de distintos extractos naturales provenientes de especies vegetales nativas de Nigeria.

 

Los resultados obtenidos han sido publicados en:

  • Human Breast Tumour Effect Cells Viability of African Dioscorea rotundata Tuber Extracts in MCF-7 and MDA-MB231 Cell Lines. JI Odimegwu, OA Odukoya, A Español, ME Sales. Reports in Cancer and Treatment. 6(2). doi: 10.4172/Rep cancer Treat.6.2.001. 2022.