Modular la respuesta inflamatoria permitiendo la recuperación del tejido afectado sin dañarlo es un objetivo que persiguen numerosos grupos de investigación. Aún en la actualidad, la pérdida del control local de una inflamación o la aparición de una respuesta hiperactivada condicionan la manifestación de múltiples patologías. Nuestra línea de investigación aporta los conocimientos básicos sobre un tema de importancia en la salud como son las patologías que surgen a partir de la inflamación no controlada. En particular, la inflamación está involucrada en la etiología de enfermedades como la obesidad, diabetes, depresión y las neurodegenerativas entre muchas otras. La etiopatogenia que conduce al desarrollo de estas enfermedades es en general difusa, pero el consenso indica que los factores inflamatorios, o señales de daño, están asociados al desencadenamiento de ellas. Esto es muy importante no solo para la prevención de estas devastadoras enfermedades sino también para la búsqueda de vías efectivas para su tratamiento.
En la línea dirigida por la Dra De Laurentiis estudiamos el rol de la ocitocina en la modulación neuroendocrina de la inflamación ya que podría aportar estrategias para una mejor prevención y/o tratamiento de estas patologías. En el SNC, las alteraciones en la homeostasis inician una respuesta mediada por la glía, que involucra una gran producción de factores, algunos inmunológicos como son las citoquinas, especies reactivas de oxígeno y óxido nítrico. Es muy probable que el posible efecto “antiinflamatorio” de la ocitocina a nivel del SNC sea debido a su acción directa o indirecta sobre las células gliales. Nuestra hipótesis es que la ocitocina actúa como antiinflamatorio tanto a nivel central como sistémico. Para ello, nuestro objetivo general es profundizar en los efectos y los mecanismos de acción de la ocitocina y su interacción con el sistema endocannabinoide hipotalámico en la modulación de la respuesta inflamatoria, tanto a nivel sistémico como del sistema nervioso central. Postulamos a la neuroinmunoendocrinología como eje de estudio tanto para el origen de las patologías como para su posible tratamiento y prevención. Por un lado nuestro estudio aporta información sobre los mecanismos involucrados en las acciones inmunoprotectoras de la ocitocina y además profundiza el conocimiento sobre la activación del sistema endocannabinoide como modulador de los procesos inflamatorios y de la secreción de esta hormona.
En la línea dirigida por el Dr. Correa estudiamos el papel de la microglía en la respuesta neurinflamatoria fetal frente a un proceso de activación inmune materna (procesos infecciosos o inflamatorios que ocurren durante el embarazo). Estudios recientes sostienen que la vida intrauterina «programa» nuestra susceptibilidad a multitud de otras condiciones que aparecen más tarde en la vida. Existe evidencia de que la inflamación/infección materna prenatal es un factor de riesgo para el desarrollo posterior de diversas patologías del SNC y del metabolismo. Un estímulo que se produce durante un período crucial del desarrollo puede causar efectos estructurales o funcionales duraderos que conducen a la morbilidad en la vida adulta, un proceso denominado «programación fetal». Así, además de trastornos neurológicos severos como la parálisis cerebral, hasta un 50% de los bebés nacidos prematuramente debido a inflamación/infección materna desarrolla trastornos del neurodesarrollo más sutiles, como problemas de aprendizaje, de memoria, cognitivos, visoespaciales, déficit de atención y de sociabilización durante la niñez e incluso en etapas más tardías. Por lo tanto, una intervención farmacológica que revierta o impida esta programación fetal y los cambios asociados en el SNC del bebé prematuro provocados por la infección/inflamación perinatal llevarían a una disminución de los procesos neuroinflamatorios y/o neurodegenerativos frecuentemente observados en los estos recién nacidos. El conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en estos procesos permitirá determinar la existencia de posibles nuevas dianas de intervención terapéutica a fin de maximizar la neuroprotección del bebé de madres cursando un proceso inflamatorio/infeccioso.
Esperamos que el conocimiento de los mecanismos neuroinmunoendrócrinos que participan tanto en las acciones de la ocitocina como de las células microgliales profundice nuestro entendimiento de los procesos implicados en la respuesta a estímulos neuroinflamatorios y ayude a delinear estrategias para el desarrollo de fármacos que reviertan los daños al SNC provocados por la misma.