Lineas de Investigación

• Se describieron 5 subtipos de Receptores Muscarínicos (RM1-RM5) y evidenció que su expresión está significativamente aumentada en células tumorales de distintos orígenes y promueven el crecimiento tumoral. No se ha detectado la expresión de estos receptores en el tejido normal de mama humana. Recientemente demostramos que los RM son oncoproteínas y participan en el proceso de malignización celular. Actualmente generamos líneas celulares estables, derivadas de la línea tumoral de mama humana MCF-7 (que expresan RM3 y RM4), con uno o ambos RM silenciados utilizando el sistema CRISPR/Cas9. En paralelo evaluamos el silenciamiento a nivel de ARNm utilizando ARN de interferencia. Estudiamos la efectividad de distintas estrategias de silenciamiento sobre parámetros de la progresión tumoral como: migración, proliferación celular, capacidad de crecimiento tridimensional, inducción de respuesta neovascular y crecimiento tumoral.
• La eritropoyetina humana recombinante se usa para tratar la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica. Sin embargo, se han registrado casos de aplasia pura de células rojas debido a la producción de anticuerpos neutralizantes anti-EPOrHu. En este proyecto nos proponemos estandarizar la detección de anticuerpos neutralizantes anti-EPOrHU tanto a través de ensayos de ELISA como bioensayos
• Efecto de agonistas del receptor del factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) sobre células hematopoyéticas y cardíacas.
• El aumento de Tβ4 ha sido correlacionado con el desarrollo de metástasis y una pobre prognosis; sin embargo su rol en la progresión tumoral permanece poco conocida. Hasta el momento no se había reportado a TMSB4X como un gen regulado por los receptores muscarínicos; sin embargo, su expresión se incrementó como consecuencia de la sobre-expresión de los RM en las células no-tumorales de mama humana MCF-10A. Analizamos el rol de timosina β4 en la progresión tumoral en cáncer de mama.
• Análisis de la incidencia de los patrones alimentarios y hábitos de vida poco saludables en el desarrollo de cáncer de mama en pacientes del hospital zonal oncológico de Lanús y su asociación con la expresión de receptores muscarínicos.

• Five subtypes of Muscarinic Receptors (RM1-RM5) were described and showed that their expression is significantly increased in tumour cells of different origins and they promote tumour growth. Expression of these receptors has not been detected in normal human breast tissue. We recently demonstrated that MRs are oncoproteins and participate in the process of cell malignancy. We are currently generating stable cell lines, derived from the human breast tumour line MCF-7 (expressing MR3 and MR4), with one or both MR silenced using the CRISPR/Cas9 system. In parallel, we evaluated silencing at the mRNA level using RNA of interference. We studied the effectiveness of different silencing strategies on parameters of tumour progression such as: migration, cell proliferation, three-dimensional growth capacity, induction of neovascular response and tumour growth.
• Recombinant human erythropoietin is used to treat anaemia in patients with chronic kidney disease. However, cases of pure red cell aplasia due to the production of neutralising anti-EPOrHu antibodies have been reported. In this project we aim to standardise the detection of neutralising anti-EPOrHu antibodies by both ELISA and bioassays.
• Effect of granulocyte colony-stimulating factor receptor (G-CSF) agonists on haematopoietic and cardiac cells.
• Increased Tβ4 has been correlated with the development of metastasis and poor prognosis; however its role in tumour progression remains poorly understood. Until now, TMSB4X had not been reported as a muscarinic receptor-regulated gene; however, its expression was increased as a consequence of MR overexpression in non-tumourigenic human breast MCF-10A cells. We analysed the role of thymosin β4 in tumour progression in breast cancer.
• Analysis of the incidence of dietary patterns and unhealthy lifestyle habits in the development of breast cancer in patients at the Lanús oncology hospital and their association with the expression of muscarinic receptors.